Противоопухолевая активность пуриновых антиметаболитов в химиотерапии рака

Противоопухолевая активность пуриновых антиметаболитов в химиотерапии рака

Некоторые (увы, очень редкие) аналоги природных пуриновых оснований проявляют некоторую (ограниченную) противоопухолевую активность в химиотерапии рака. Среди этих аналогов можно указать на 6-меркаптопурин (XII), 2,6-диаминопурин (XIII) и 8-азагуанин (XIV). Другие аналоги, на первый взгляд чрезвычайно схожие с ними, например, 8-азааденин (XV) или 8-аза-6-меркаптопурин (XVI), абсолютно неактивны в этом отношении. Какие же факторы ответственны за наличие или отсутствие терапевтической активности? Теоретическое исследование этой проблемы квантовомеханическими методами позволило выявить двойную корреляцию между структурой того или иного соединения и его противоопухолевой активностью.

Какие же факторы ответственны за наличие или отсутствие терапевтической активности? Теоретическое исследование этой проблемы квантовомеханическими методами позволило выявить двойную корреляцию между структурой того или иного соединения и его противоопухолевой активностью. Удалось показать, что для того, чтобы пуриновые антиметаболиты обладали противоопухолевой активностью в химиотерапии рака, они должны удовлетворять следующим условиям:1) элект рический заряд атома азота N9 (т.е. азота гликозидной связи) должен равняться по порядку величины заряду этого атома азота в природных основаниях — аденине и гуанине; 2) центр с наибольшей основностью должен располагаться у атомов N1 или N7 (там же, где в природных основаниях) и должен иметь степень основности того же порядка величины, что и у этих оснований.